Proto-onkogener forklart

Innhold

• Proto-onkogen vs. onkogen
• Funksjon av proto-onkogener
• Kan proto-onkogener forårsake kreft?
• Eksempler på proto-onkogener
• Ras
• HER2
• Myc
• Cyclin D
• Takeaway

Hva er en proto-onkogen?

Genene dine er laget av DNA-sekvenser som inneholder informasjonen som er nødvendig for at cellene dine skal fungere og vokse riktig. Gener inneholder instruksjoner (koder) som forteller en celle å lage en bestemt type protein. Hvert protein har en spesialisert funksjon i kroppen.

EN proto-onkogen er et normalt gen som finnes i cellen. Det er mange proto-onkogener. Hver og en er ansvarlig for å lage et protein involvert i cellevekst, deling og andre prosesser i cellen. Mesteparten av tiden fungerer disse genene slik de skal, men noen ganger går ting galt.

Hvis det oppstår en feil (mutasjon) i et proto-onkogen, kan genet bli slått på når det ikke skal slås på. Hvis dette skjer, kan proto-onkogenet bli til et funksjonsfeil som kalles en onkogen. Cellene vil begynne å vokse ut av kontroll. Ukontrollabel cellevekst fører til kreft.

Proto-onkogen vs. onkogen

Proto-onkogener er normale gener som hjelper celler å vokse. En onkogen er et hvilket som helst gen som forårsaker kreft.

En av de viktigste egenskapene til kreft er ukontrollert cellevekst. Fordi proto-onkogener er involvert i prosessen med cellevekst, kan de bli til onkogener når en mutasjon (feil) aktiverer genet permanent.

Med andre ord er onkogener muterte former for proto-onkogener. De fleste, men ikke alle, onkogener i kroppen stammer fra proto-onkogener.

Funksjon av proto-onkogener

Proto-onkogener er en gruppe normale gener i en celle. De inneholder den nødvendige informasjonen for at kroppen din skal gjøre proteinene ansvarlige for:

• stimulerende celledeling
• hemmer celledifferensiering
• forebygge apoptose (celledød)

Disse prosessene er avgjørende for cellevekst og utvikling og for å opprettholde sunne vev og organer i kroppen din.

Kan proto-onkogener forårsake kreft?

Et proto-onkogen kan ikke forårsake kreft med mindre det oppstår en mutasjon i genet som gjør det til et onkogen.

Når en mutasjon oppstår i en proto-onkogen, blir den permanent slått på (aktivert). Genet vil da begynne å lage for mye av proteinene som koder for cellevekst. Cellevekst skjer ukontrollert. Dette er en av de definerende egenskapene til kreftsvulster.

Alle har proto-onkogener i kroppen. Faktisk er proto-onkogener nødvendige for vår overlevelse. Proto-onkogener forårsaker bare kreft når en mutasjon oppstår i genet som resulterer i at genet blir slått på permanent. Dette kalles en gain-of-function mutasjon.

Disse mutasjonene betraktes også som dominerende mutasjoner. Dette betyr at bare en kopi av genet trenger å bli mutert for å oppmuntre til kreft.

Det er minst tre forskjellige typer gevinst-til-funksjon-mutasjoner som kan føre til at et proto-onkogen blir et onkogen:

• Punktmutasjon. Denne mutasjonen endrer, setter inn eller sletter bare ett eller noen få nukleotider i en gensekvens, og aktiverer faktisk proto-onkogenet.
• Genforsterkning. Denne mutasjonen fører til ekstra kopier av genet.
• Kromosomal translokasjon. Dette er når genet flyttes til et nytt kromosomalt sted som fører til høyere ekspresjon.

I følge American Cancer Society er de fleste mutasjonene som forårsaker kreft ervervet, ikke arvet. Dette betyr at du ikke er født med genfeilen. I stedet skjer endringen på et tidspunkt i løpet av livet ditt.

Noen av disse mutasjonene skyldes infeksjon med en type virus som kalles retrovirus. Stråling, røyk og andre miljøgifter kan også spille en rolle i å forårsake mutasjon hos proto-onkogener. I tillegg er noen mennesker mer utsatt for mutasjoner i sine proto-onkogener.

Eksempler på proto-onkogener

Over 40 forskjellige proto-onkogener er blitt oppdaget i menneskekroppen. Eksempler inkluderer:

Ras

Det første proto-onkogenet som blir vist å bli et onkogen kalles Ras.

Ras koder for et intracellulært signal-transduksjonsprotein. Med andre ord, Ras er en av av / på-bryterne i en serie trinn i en hovedvei som til slutt fører til cellevekst. Når Ras er mutert, koder det for et protein som forårsaker et ukontrollert vekstfremmende signal.

De fleste tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen har en punktmutasjon i Ras gen. Mange tilfeller av lunge-, kolon- og skjoldbruskkjertelsvulster har også vist seg å ha en mutasjon i Ras.

HER2

En annen velkjent proto-onkogen er HER2. Dette genet lager proteinreseptorer som er involvert i vekst og deling av celler i brystet. Mange mennesker med brystkreft har en genamplifiseringsmutasjon i seg HER2 gen. Denne typen brystkreft blir ofte referert til som HER2-positiv brystkreft.

Myc

De Myc genet er assosiert med en krefttype kalt Burkitt’s lymfom. Det oppstår når en kromosomal translokasjon beveger en genforsterkersekvens nær Myc proto-onkogen.

Cyclin D

Cyclin D er en annen proto-onkogen. Den normale jobben er å gjøre et protein kalt Rb tumor suppressor protein inaktivt.

I noen kreftformer, som svulster i biskjoldbruskkjertelen, Cyclin D er aktivert på grunn av en mutasjon. Som et resultat kan den ikke lenger gjøre jobben sin med å gjøre tumorundertrykkende protein inaktivt. Dette medfører igjen ukontrollert cellevekst.

Takeaway

Cellene dine inneholder mange viktige gener som regulerer cellevekst og deling. De normale formene for disse genene kalles proto-onkogener. De muterte formene kalles onkogener. Onkogener kan føre til kreft.

Du kan ikke helt forhindre at en mutasjon skjer i et proto-onkogen, men livsstilen din kan ha innvirkning. Du kan kanskje redusere risikoen for kreftfremkallende mutasjoner ved å:

• opprettholde en sunn vekt
• vaksinere mot virus som kan føre til kreft, slik som hepatitt B og humant papillomavirus (HPV)
• spise et godt balansert kosthold fullpakket med frukt og grønnsaker
• trener regelmessig
• unngå tobakksprodukter
• begrense inntaket av alkohol
• bruker solbeskyttelse når du går utendørs
• regelmessig oppsøke lege for screening

Selv med en sunn livsstil kan endringer fortsatt skje i et proto-onkogen. Dette er grunnen til at forskere for tiden ser på onkogener som et viktig mål for kreftmedisiner.