HIV-vaksine: Hvor nær er vi?

Innhold

• Introduksjon
• Hindringer for en HIV-vaksine
• 1. Immunsystemet til nesten alle mennesker er ‘blinde’ for HIV
• 2. Vaksiner er vanligvis laget for å etterligne immunreaksjonen fra utvinnede mennesker
• 3. Vaksiner beskytter mot sykdom, ikke smitte
• 4. Drepte eller svekkede HIV-virus kan ikke brukes i en vaksine
• 5. Vaksiner er vanligvis effektive mot sykdommer som sjelden oppstår
• 6. De fleste vaksiner beskytter mot virus som kommer inn i kroppen gjennom luftveiene eller mage-tarmsystemene
• 7. De fleste vaksiner testes grundig på dyremodeller
• 8. HIV-viruset muteres raskt
• Profylaktisk kontra terapeutisk vaksine
• Typer eksperimentelle vaksiner
• Klinisk prøve snubler
• Håp fra Thailand og Sør-Afrika
• Andre aktuelle studier
• Framtiden for hiv-vaksiner

Introduksjon

Noen av de viktigste medisinske gjennombruddene i det forrige århundre involverte utvikling av vaksiner for å beskytte mot virus som:

• kopper
• polio
• hepatitt A og hepatitt B
• humant papillomavirus (HPV)
• kopper

Men ett virus tinder fremdeles de som vil lage en vaksine for å beskytte seg mot det: HIV.

HIV ble først identifisert i 1984. U.S. Department of Health and Human Services kunngjorde den gang at de håpet på å ha en vaksine klar i løpet av to år.

Til tross for mange studier med mulige vaksiner, er imidlertid en virkelig effektiv vaksine fremdeles ikke tilgjengelig. Hvorfor er det så vanskelig å erobre denne sykdommen? Og hvor er vi i gang?

Hindringer for en HIV-vaksine

Det er så vanskelig å utvikle en vaksine mot HIV fordi den er forskjellig fra andre typer virus. HIV passer ikke på typiske vaksinemetoder på flere måter:

1. Immunsystemet til nesten alle mennesker er ‘blinde’ for HIV

Immunsystemet, som bekjemper sykdom, reagerer ikke på HIV-viruset. Det produserer HIV-antistoffer, men de bremser bare sykdommen. De stopper ikke det.

2. Vaksiner er vanligvis laget for å etterligne immunreaksjonen fra utvinnede mennesker

Imidlertid har nesten ingen mennesker kommet seg etter å ha fått HIV. Som et resultat er det ingen immunreaksjon som vaksiner kan etterligne.

3. Vaksiner beskytter mot sykdom, ikke smitte

HIV er en infeksjon til den går videre til trinn 3, eller AIDS. Med de fleste infeksjoner kjøper vaksiner kroppen mer tid til å fjerne infeksjonen på egen hånd før sykdom oppstår.

Imidlertid har HIV en lang sovende periode før den går over til AIDS. I løpet av denne perioden skjuler viruset seg i DNAet til personen med viruset. Kroppen kan ikke finne og ødelegge alle de skjulte kopiene av viruset for å kurere seg selv. Så en vaksine for å kjøpe mer tid fungerer ikke med HIV.

4. Drepte eller svekkede HIV-virus kan ikke brukes i en vaksine

De fleste vaksiner lages med drepte eller svekkede virus. Drept HIV fungerer ikke bra for å produsere en immunrespons i kroppen. Enhver levende form av viruset er for farlig å bruke.

5. Vaksiner er vanligvis effektive mot sykdommer som sjelden oppstår

Disse inkluderer difteri og hepatitt B. Men personer med kjente risikofaktorer for HIV kan bli utsatt for HIV daglig. Dette betyr at det er større sjanse for infeksjon som en vaksine ikke kan forhindre.

6. De fleste vaksiner beskytter mot virus som kommer inn i kroppen gjennom luftveiene eller mage-tarmsystemene

Flere virus kommer inn i kroppen på disse to måtene, så vi har mer erfaring med å adressere dem. Men HIV kommer ofte inn i kroppen gjennom kjønnsoverflater eller blodet. Vi har mindre erfaring med å beskytte mot virus som kommer inn i kroppen på disse måtene.

7. De fleste vaksiner testes grundig på dyremodeller

Dette bidrar til å sikre at de sannsynligvis vil være trygge og effektive før de blir prøvd på mennesker. Ingen god dyremodell for HIV er imidlertid tilgjengelig. Ingen tester som er gjort på dyr, har ikke vist hvordan mennesker vil reagere på den testede vaksinen.

8. HIV-viruset muteres raskt

En vaksine er rettet mot et virus i en bestemt form. Hvis viruset endrer seg, kan det hende at vaksinen ikke virker på det lenger. HIV muterer raskt, så det er vanskelig å lage en vaksine for å motarbeide den.

Profylaktisk kontra terapeutisk vaksine

Til tross for disse hindringene, fortsetter forskere å prøve å finne en vaksine. Det er to hovedtyper av vaksiner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge for HIV.

De fleste vaksiner er profylaktisk, noe som betyr at de forhindrer en person i å få en sykdom. Terapeutiske vaksiner brukes derimot for å øke kroppens immunrespons for å bekjempe sykdom som personen allerede har. Terapeutiske vaksiner regnes også som behandlinger.

Terapeutiske vaksiner blir undersøkt for flere forhold, for eksempel:

• kreftsvulster
• hepatitt B
• tuberkulose
• malaria
• bakteriene som forårsaker magesår

En hiv-vaksine ville teoretisk sett ha to mål. For det første kan det gis til personer som ikke har HIV for å forhindre smitte av viruset. Dette vil gjøre det til en profylaktisk vaksine.

Men HIV er også en god kandidat for en terapeutisk vaksine. Forskere håper en terapeutisk HIV-vaksine kan redusere en persons virusbelastning.

Typer eksperimentelle vaksiner

Forskere prøver mange forskjellige tilnærminger for å utvikle en HIV-vaksine. Mulige vaksiner blir undersøkt for både profylaktisk og terapeutisk bruk.

For tiden jobber forskere med følgende typer vaksiner:

• Peptidvaksiner bruk små proteiner fra HIV for å utløse en immunrespons.
• Rekombinante proteinvaksiner under underenhet bruk større proteiner fra HIV.
• Live vektorvaksiner bruk ikke-HIV-virus for å føre HIV-gener inn i kroppen for å utløse en immunrespons. Koppevaksinen bruker denne metoden.
• Vaksinekombinasjoner, eller "prime boost" -kombinasjoner, bruk to vaksiner etter hverandre for å skape en sterkere immunrespons.
• Viruslignende partikkelvaksiner bruk en ikke-infeksiøs HIV-lookalike som har noen, men ikke alle, HIV-proteiner.
• DNA-baserte vaksiner bruk DNA fra HIV for å utløse en immunrespons.

Klinisk prøve snubler

En HIV-vaksineundersøkelse, kjent som HVTN 505-studien, ble avsluttet i oktober 2017. Den studerte en profylaktisk tilnærming som brukte en levende vektorvaksine.

Et svekket forkjølelsesvirus kalt Ad5 ble brukt for å trigge immunforsvaret til å gjenkjenne (og dermed kunne bekjempe) HIV-proteiner. Mer enn 2500 personer ble rekruttert for å være en del av studien.

Studien ble stoppet da forskere fant at vaksinen ikke forhindret HIV-overføring eller reduserte virusbelastningen. 41 personer på vaksinen fikk faktisk HIV, mens bare 30 personer på placebo fikk den.

Det er ingen bevis for at vaksinen gjorde mennesker mer sannsynligvis vil smitte hiv. Imidlertid, med den forrige feilen i 2007 av Ad5 i en studie kalt STEP, ble forskerne bekymret for at alt som fikk immunceller til å angripe HIV kan øke risikoen for å få viruset.

Håp fra Thailand og Sør-Afrika

En av de mest vellykkede kliniske forsøkene til dags dato var en amerikansk militær HIV-forskningsundersøkelse i Thailand i 2009. Forsøket, kjent som RV144-forsøket, brukte en profylaktisk vaksinekombinasjon. Den brukte en “prime” (ALVAC-vaksine) og en “boost” (AIDSVAX B / E-vaksine).

Denne kombinasjonsvaksinen ble funnet å være trygg og noe effektiv. Kombinasjonen senket overføringshastigheten med 31 prosent sammenlignet med et placebo-skudd.

En reduksjon på 31 prosent er ikke nok for å be om bred bruk av denne vaksinekombinasjonen. Imidlertid lar denne suksessen forskere studere hvorfor det i det hele tatt hadde noen forebyggende effekt.

En oppfølgingsstudie kalt HVTN 100 testet en modifisert versjon av RV144-diett i Sør-Afrika. HVTN 100 brukte en annen booster for å styrke vaksinen. Forsøksdeltakerne fikk også en dose til av vaksinen i forhold til personer i RV144.

I en gruppe på rundt 200 deltakere fant HVTN 100-studien at vaksinen forbedret menneskers immunrespons relatert til hiv-risiko. Basert på disse lovende resultatene, er en større oppfølgingsstudie kalt HVTN 702 nå i gang. HVTN 702 vil teste om vaksinen faktisk forhindrer HIV-overføring.

HVTN 702 vil også finne sted i Sør-Afrika og involverer rundt 5.400 mennesker. HVTN 702 er spennende fordi det er den første store hiv-vaksineundersøkelsen på syv år. Mange er håpefulle at det vil føre til vår første HIV-vaksine. Resultat forventes i 2021.

Andre aktuelle studier

En nåværende vaksineundersøkelse som startet i 2015 involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denne studien med en profylaktisk vaksine studerer mennesker i:

• forente stater
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sør-Afrika

Forsøket vedtar en live-vaksinestrategi ved bruk av Sendai-viruset til å bære HIV-gener. Den bruker også en kombinasjonsstrategi, med en andre vaksine for å øke kroppens immunrespons. Datainnsamlingen fra denne studien er fullført. Resultat forventes i 2022.

En annen viktig tilnærming som for øyeblikket studeres er bruk av vektorisert immunoprofylakse.

Med denne tilnærmingen blir et ikke-HIV-virus sendt inn i kroppen for å komme inn i celler og produsere det som kalles bredt nøytraliserende antistoffer. Dette betyr at immunresponsen vil være rettet mot alle HIV-stammer. De fleste andre vaksiner retter seg bare mot en stamme.

IAVI kjører for tiden en studie som denne heter IAVI A003 i Storbritannia. Studien ble avsluttet i 2018, og resultatene forventes snart.

Framtiden for hiv-vaksiner

I følge en rapport fra 2018 ble 845 millioner dollar brukt på HIV-vaksineforskning i 2017. Og til dags dato er mer enn 40 potensielle vaksiner testet.

Det har vært langsom fremgang mot en brukbar vaksine. Men med hver fiasko læres det mer som kan brukes i nye forsøk.

For svar på spørsmål om en HIV-vaksine eller informasjon om å delta i en klinisk studie, er en helsepersonell det beste stedet å starte. De kan svare på spørsmål og gi detaljer om eventuelle kliniske studier som kan passe godt.