Niemann-Pick sykdom

Niemann-Pick sykdom (NPD) er en gruppe sykdommer som går ned gjennom familier (arvet) der fettstoffer som kalles lipider samles i celler i milt, lever og hjerne.

Det er tre vanlige former for sykdommen:

• Type A
• Type B
• Type C

Hver type involverer forskjellige organer. Det kan eller ikke involvere nervesystemet og puste. Hver og en kan forårsake forskjellige symptomer og kan forekomme på forskjellige tidspunkter gjennom hele livet.

NPD-type A og B oppstår når celler i kroppen ikke har et enzym som kalles acid sfingomyelinase (ASM). Dette stoffet hjelper til med å bryte ned (metabolisere) et fettstoff som kalles sfingomyelin, som finnes i hver celle i kroppen.

Hvis ASM mangler eller ikke fungerer som den skal, bygger sphingomyelin seg opp i cellene. Dette dreper cellene dine og gjør det vanskelig for organer å fungere ordentlig.

Type A forekommer i alle raser og etnisiteter. Det er mer vanlig i den askenasiske (østeuropeiske) jødiske befolkningen.

Type C oppstår når kroppen ikke kan bryte ned kolesterol og annet fett (lipider) ordentlig. Dette fører til for mye kolesterol i leveren og milten og for mye av andre lipider i hjernen. Type C er mest vanlig blant Puerto Ricans av spansk avstamning.

Type C1 er en variant av type C. Det innebærer en defekt som forstyrrer hvordan kolesterol beveger seg mellom hjerneceller. Denne typen har bare blitt sett hos franske kanadiske mennesker i Yarmouth County, Nova Scotia.

Symptomene varierer. Andre helsemessige forhold kan forårsake lignende symptomer. De tidlige stadiene av sykdommen kan bare forårsake noen få symptomer. En person kan aldri ha alle symptomene.

Type A begynner vanligvis i løpet av de første månedene av livet. Symptomer kan omfatte:

• Mage (mageområde) hevelse innen 3 til 6 måneder
• Kirsebærrød flekk bak på øyet (på netthinnen)
• Fôringsvansker
• Tap av tidlig motorikk (blir verre over tid)

Type B-symptomer er vanligvis mildere. De forekommer i sen barndom eller i tenårene. Hevelse i magen kan forekomme hos små barn. Det er nesten ingen involvering i hjernen og nervesystemet, for eksempel tap av motoriske ferdigheter. Noen barn kan ha gjentatte luftveisinfeksjoner.

Type C og C1 påvirker vanligvis barn i skolealder. Det kan imidlertid forekomme når som helst mellom tidlig barndom og til voksen alder. Symptomer kan omfatte:

• Vanskeligheter med å bevege lemmer som kan føre til ustø gang, klønhet, gangproblemer
• Forstørret milt
• Forstørret lever
• Gulsott ved (eller kort tid etter) fødsel
• Læringsvansker og intellektuell tilbakegang
• Beslag
• Sløret, uregelmessig tale
• Plutselig tap av muskeltonus som kan føre til fall
• Skjelv
• Problemer med å bevege øynene opp og ned

En blod- eller beinmargtest kan gjøres for å diagnostisere type A og B. Testen kan fortelle hvem som har sykdommen, men viser ikke om du er bærer. DNA-tester kan gjøres for å diagnostisere bærere av type A og B.

En hudbiopsi gjøres vanligvis for å diagnostisere type C og D. Helsepersonell ser på hvordan hudcellene vokser, beveger seg og lagrer kolesterol. DNA-tester kan også gjøres for å lete etter de to genene som forårsaker denne typen sykdom.

Andre tester kan omfatte:

• Benmargsaspirasjon
• Leverbiopsi (vanligvis ikke nødvendig)
• Spaltelampe øyeundersøkelse
• Tester for å sjekke nivået på ASM
  

For øyeblikket er det ingen effektiv behandling for type A.

Benmargstransplantasjoner kan prøves for type B. Forskere fortsetter å studere mulige behandlinger, inkludert enzymerstatning og genterapi.

En ny medisin kalt miglustat er tilgjengelig for nervesystemet symptomer av type C.

Høyt kolesterol kan håndteres med et sunt kosthold med lavt kolesterol eller medisiner. Forskning viser imidlertid ikke at disse metodene hindrer sykdommen i å bli verre eller endrer hvordan celler bryter ned kolesterol. Legemidler er tilgjengelige for å kontrollere eller lindre mange symptomer, som plutselig tap av muskeltonus og kramper.

Disse organisasjonene kan gi støtte og mer informasjon om Niemann-Pick sykdom:

• National Institute of Neurological Disorders and Stroke - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• National Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

OD type A er en alvorlig sykdom. Det fører vanligvis til døden i alderen 2 eller 3 år.

De med type B kan leve inn i sen barndom eller voksen alder.

Et barn som viser tegn av type C før 1 år, lever kanskje ikke til skolealder. De som viser symptomer etter at de kom inn på skolen, kan leve i midten til slutten av tenårene. Noen kan leve inn i 20-årene.

Gjør en avtale med leverandøren din hvis du har en familiehistorie av Niemann-Pick sykdom og planlegger å få barn. Genetisk rådgivning og screening anbefales.

Ring leverandøren din hvis barnet ditt har symptomer på denne sykdommen, inkludert:

• Utviklingsproblemer
• Fôringsproblemer
• Dårlig vektøkning

Alle typer Niemann-Pick er autosomal recessive. Dette betyr at begge foreldrene er bærere. Hver av foreldrene har 1 kopi av det unormale genet uten å ha noen tegn på sykdommen selv.

Når begge foreldrene er bærere, er det 25% sjanse for at barnet deres vil ha sykdommen og 50% sjansen for at barnet deres blir bærer.

Deteksjon av bærere er bare mulig hvis den genetiske defekten er identifisert. Manglene involvert i type A og B er godt studert. DNA-tester for disse formene av Niemann-Pick er tilgjengelige.

Genetiske mangler er identifisert i DNA hos mange mennesker med type C. Det kan være mulig å diagnostisere personer som bærer det unormale genet.

Noen få sentre tilbyr tester for å diagnostisere en baby som fortsatt er i livmoren.

OD; Sphingomyelinase-mangel; Lipidlagringsforstyrrelse - Niemann-Pick sykdom; Lysosomal lagringssykdom - Niemann-Pick

• Niemann-Pick skummende celler

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defekter i metabolismen av lipider. I: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lærebok for pediatri. 21. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Innfødte metabolske feil. I: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, red. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics. 16. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kapittel 18.