Metakromatisk leukodystrofi

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en genetisk lidelse som påvirker nerver, muskler, andre organer og atferd. Det blir sakte verre over tid.

MLD er vanligvis forårsaket av mangel på et viktig enzym kalt arylsulfatase A (ARSA). Fordi dette enzymet mangler, bygger det seg opp kjemikalier som kalles sulfatider i kroppen og skader nervesystemet, nyrene, galleblæren og andre organer. Spesielt skader kjemikaliene de beskyttende hylsene som omgir nerveceller.

Sykdommen overføres gjennom familier (arvet). Du må få en kopi av det defekte genet fra begge foreldrene dine for å få sykdommen. Foreldre kan hver ha det defekte genet, men ikke ha MLD. En person med ett defekt gen kalles en "bærer".

Barn som arver bare ett defekt gen fra en forelder, vil være bærer, men vil vanligvis ikke utvikle MLD. Når to bærere har barn, er det sjansen 1 til 4 for at barnet får begge gener og har MLD.

Det er tre former for MLD. Skjemaene er basert på når symptomene begynner:

• Sen infantile MLD-symptomer begynner vanligvis i alderen 1 til 2.
• Juvenile MLD-symptomer begynner vanligvis mellom 4 og 12 år.
• Voksne (og sent stadium av unge MLD) symptomer kan oppstå mellom 14 år og voksen alder (over 16 år), men kan begynne så sent som 40- eller 50-tallet.

Symptomer på MLD kan omfatte noe av det følgende:

• Unormalt høy eller redusert muskeltonus eller unormale muskelbevegelser, hvorav noen kan føre til problemer med å gå eller hyppige fall
• Atferdsproblemer, personlighetsendringer, irritabilitet
• Redusert mental funksjon
• Vanskeligheter med å svelge
• Manglende evne til å utføre normale oppgaver
• Inkontinens
• Dårlig skoleprestasjoner
• Beslag
• Talevansker, slurring

Helsepersonell vil utføre en fysisk undersøkelse med fokus på nervesystemets symptomer.

Tester som kan gjøres inkluderer:

• Blod eller hudkultur for å se etter lav arylsulfatase A-aktivitet
• Blodprøve for å se etter lave arylsulfatase A enzymnivåer
• DNA-testing for ARSA-genet
• MR i hjernen
• Nervebiopsi
• Nervesignaliseringsstudier
• Urinalyse

Det finnes ingen kur mot MLD. Care fokuserer på å behandle symptomene og bevare personens livskvalitet med fysisk og ergoterapi.

Benmargstransplantasjon kan vurderes for infantil MLD.

Forskning studerer måter å erstatte det manglende enzymet (arylsulfatase A).

Disse gruppene kan gi mer informasjon om MLD:

• Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• Hjemreferanse for NLM Genetics - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association - www.ulf.org

MLD er en alvorlig sykdom som blir verre over tid. Til slutt mister folk all muskel- og mental funksjon. Levetiden varierer, avhengig av hvilken alder tilstanden startet, men sykdomsforløpet varer vanligvis 3 til 20 år eller mer.

Personer med denne lidelsen forventes å ha en kortere levetid enn normal. Jo tidligere alder ved diagnosen, jo raskere utvikler sykdommen seg.

Genetisk rådgivning anbefales hvis du har en familiehistorie av denne lidelsen.

MLD; Arylsulfatase A-mangel; Leukodystrofi - metakromatisk; ARSA-mangel

• Sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet

Kwon JM. Nevrodegenerative lidelser i barndommen. I: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lærebok for pediatri. 21. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap. 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Innfødte metabolske feil. I: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, red. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics. 16. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kapittel 18.