Hva skjer under et arvelig angioødemangrep?

Innhold

• Mutasjoner forekommer i SERPING 1 gen
• C1-esterasehemmernivåer reduseres i mengde eller funksjon
• Noe utløser et behov for C1 esterasehemmer
• Kallikrein er aktivert
• Det produseres for store mengder bradykinin
• Blodkarene lekker for mye væske
• Væske akkumuleres i kroppens vev
• Hevelse oppstår
• Hva skjer i type 3 HAE
• Behandler angrepet

Personer med arvelig angioødem (HAE) opplever episoder med hevelse i bløtvev. Slike tilfeller forekommer i hender, føtter, mage-tarmkanalen, kjønnsorganer, ansikt og hals.

Under et HAE-angrep resulterer ens arvelige genetiske mutasjon i en kaskade av hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er veldig forskjellig fra et allergiangrep.

Mutasjoner forekommer i SERPING 1 gen

Betennelse er kroppens normale respons på infeksjon, irritasjon eller en skade.

På et eller annet tidspunkt må kroppen din være i stand til å kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.

Det er tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene HAE (type 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen som kalles SERPING 1. Dette genet er lokalisert på kromosom 11.

Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjelper med å redusere betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer betennelse.

C1-esterasehemmernivåer reduseres i mengde eller funksjon

Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til reduksjon i C1-INH nivåer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH som ikke fungerer som den skal, til tross for et normalt nivå av C1-INH (type 2).

Noe utløser et behov for C1 esterasehemmer

På et eller annet tidspunkt vil kroppen din trenge C1-INH for å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten noen klar grunn. Det er også utløsere som øker kroppens behov for C1-INH. Utløserne varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:

• repeterende fysiske aktiviteter
• aktiviteter som skaper trykk i ett område av kroppen
• isende vær eller endringer i været
• høy eksponering for solen
• insektbitt
• følelsesmessig stress
• infeksjoner eller andre sykdommer
• kirurgi
• tannbehandling
• hormonelle endringer
• visse matvarer, som nøtter eller melk
• blodtrykksreduserende medisiner, kjent som ACE-hemmere

Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i blodet til å kontrollere betennelse.

Kallikrein er aktivert

Det neste trinnet i hendelseskjeden som fører til et HAE-angrep involverer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.

Uten nok C1-INH hemmes ikke kallikrein-aktivitet. Kallikrein klyver (separerer) deretter et substrat kjent som kininogen med høy molekylvekt.

Det produseres for store mengder bradykinin

Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilatator, en forbindelse som åpner (utvider) lumen i blodkar. Under et HAE-angrep produseres store mengder bradykinin.

Blodkarene lekker for mye væske

Bradykinin lar mer væske passere gjennom blodkarene i kroppsvevet. Denne lekkasjen og blodkarutvidelsen den forårsaker, resulterer også i lavere blodtrykk.

Væske akkumuleres i kroppens vev

Uten nok C1-INH til å kontrollere denne prosessen, bygger det seg væske i kroppens subkutane vev.

Hevelse oppstår

Overflødig væske resulterer i episoder med alvorlig hevelse sett hos personer med HAE.

Hva skjer i type 3 HAE

En tredje, veldig sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen, lokalisert på kromosom 5, kalt F12.

Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein som kalles koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i blodpropp og er også ansvarlig for å stimulere betennelse.

En mutasjon i F12 genet skaper et faktor XII-protein med økt aktivitet. Dette fører igjen til at det produseres mer bradykinin. Som type 1 og 2, øker økningen i bradykinin blodkarveggene ukontrollert. Dette fører til hevelsesepisoder.

Behandler angrepet

Å vite hva som skjer under et HAE-angrep har ført til forbedringer i behandlingene.

For å hindre væske i å bygge seg opp, må personer med HAE ta medisiner. HAE-medisiner forhindrer enten hevelse eller øker mengden C1-INH i blodet.

Disse inkluderer:

• en direkte infusjon av donert fersk frossent plasma (som inneholder C1 esterasehemmer)
• medisiner som erstatter C1-INH i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgenbehandling, for eksempel et legemiddel kalt danazol, som kan øke mengden C1-INH esterasehemmere produsert av leveren din
• ecallantide (Kalbitor), et medikament som hemmer spalting av kallikrein, og dermed forhindrer produksjonen av bradykinin
• icatibant (Firazyr), som hindrer bradykinin i å binde seg til reseptoren (bradykinin B2-reseptorantagonist)

Som du kan se, oppstår et HAE-angrep annerledes enn en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og adrenalin, virker ikke i et HAE-angrep.