Fremtidig forskning og kliniske studier for primær progressiv MS

Innhold

• Oversikt
• Typer MS
• Forstå primær progressiv MS
• PPMS-behandling
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Pågående kliniske studier med PPMS
• NurOwn stamcellebehandling
• Biotin
• Masitinib
• Gjennomførte kliniske studier
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS-forskning
• Takeaway

Oversikt

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun tilstand. Det oppstår når kroppen begynner å angripe deler av sentralnervesystemet (CNS).

De fleste nåværende medisiner og behandlinger er fokusert på tilbakefall MS og ikke på primær progressiv MS (PPMS). Imidlertid blir det stadig holdt kliniske studier for å bedre forstå PPMS og for å finne nye, effektive behandlinger.

Typer MS

De fire hovedtyper av MS er:

• klinisk isolert syndrom (CIS)
• tilbakefall-remitterende MS (RRMS)
• primær progressiv MS (PPMS)
• sekundær progressiv MS (SPMS)

Disse MS-typene ble opprettet for å hjelpe medisinske forskere med å kategorisere deltakere i kliniske studier med lignende sykdomsutvikling. Disse grupperingene tillater forskere å evaluere effektiviteten og sikkerheten til visse behandlinger uten å bruke et stort antall deltakere.

Forstå primær progressiv MS

Bare 15 prosent eller så av alle som er diagnostisert med MS har PPMS. PPMS påvirker menn og kvinner likt, mens RRMS er mye mer vanlig hos kvinner enn hos menn.

De fleste typer MS oppstår når immunforsvaret angriper myelinskjeden. Myelinskjeden er et fett, beskyttende stoff som omgir nerver i ryggmargen og hjernen. Når dette stoffet blir angrepet, forårsaker det betennelse.

PPMS fører til nerveskader og arrvev på de skadede områdene. Sykdommen forstyrrer prosessen med nervekommunikasjon, forårsaker et uforutsigbart mønster av symptomer og sykdomsprogresjon.

I motsetning til mennesker med RRMS, opplever personer med PPMS gradvis forverring av funksjonen uten tidlige tilbakefall eller remisjoner. I tillegg til en gradvis økning i funksjonshemming, kan personer med PPMS også oppleve følgende symptomer:

• en følelse av nummenhet eller prikking
• utmattelse
• problemer med å gå eller med koordinerende bevegelser
• problemer med syn, for eksempel dobbeltsyn
• problemer med hukommelse og læring
• muskelspasmer eller muskelstivhet
• endringer i humør

PPMS-behandling

Å behandle PPMS er vanskeligere enn å behandle RRMS, og det inkluderer bruk av immunsuppressive behandlinger. Disse terapiene tilbyr bare midlertidig hjelp. De kan bare brukes trygt og kontinuerlig i noen måneder til et år av gangen.

Mens Food and Drug Administration (FDA) har godkjent mange medisiner for RRMS, er ikke alle passende for progressive typer MS. RRMS medisiner, som også er kjent som sykdomsmodifiserende medisiner (DMD), tas kontinuerlig og har ofte utålelige bivirkninger.

Aktivt demyeliniserende lesjoner og nerveskader kan også bli funnet hos personer med PPMS. Lesjonene er svært inflammatoriske og kan forårsake skade på myelinskeden. Det er foreløpig uklart om medisiner som reduserer betennelse kan redusere progressive former for MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkjente Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling for både RRMS og PPMS i mars 2017. Til dags dato er det det eneste legemidlet som er FDA-godkjent for behandling av PPMS.

Kliniske studier indikerte at det var i stand til å redusere utviklingen av symptomer i PPMS med rundt 25 prosent sammenlignet med placebo.

Ocrevus er også godkjent for behandling av RRMS og “tidlig” PPMS i England. Den er ennå ikke godkjent i andre deler av Storbritannia.

National Institute for Health Excellence (NICE) avviste opprinnelig Ocrevus med den begrunnelse at kostnadene ved å tilby det oppveide fordelene. NICE, National Health Service (NHS) og legemiddelprodusenten (Roche) reforhandlet til slutt prisen.

Pågående kliniske studier med PPMS

En viktig prioritering for forskere er å lære mer om progressive former for MS. Nye medikamenter må gjennomgå streng klinisk testing før FDA godkjenner dem.

De fleste kliniske studier varer i 2 til 3 år. Men fordi forskningen er begrenset, trengs enda lengre studier for PPMS. Flere RRMS-studier blir utført fordi det er lettere å bedømme medisinenes effektivitet på tilbakefall.

Se nettstedet for National Multiple Sclerosis Society for en komplett liste over kliniske studier i USA.

Følgende utvalgte studier er for tiden i gang.

NurOwn stamcellebehandling

Brainstorm Cell Therapeutics utfører en fase II klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til NurOwn-celler i behandlingen av progressiv MS. Denne behandlingen bruker stamceller avledet fra deltakere som har blitt stimulert til å produsere spesifikke vekstfaktorer.

I november 2019 tildelte National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics et forskningsstipend på $ 495,330 til støtte for denne behandlingen.

Rettsaken forventes å være avsluttet i september 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA utfører for tiden en klinisk fase III-studie på effektiviteten av en høydose biotinkapsel ved behandling av mennesker med progressiv MS. Forsøket har også som mål å spesifikt fokusere på personer med gangproblemer.

Biotin er et vitamin som er involvert i å påvirke cellulære vekstfaktorer samt myelinproduksjon. Biotinkapselen sammenlignes med placebo.

Rettssaken rekrutterer ikke lenger nye deltakere, men den forventes ikke å være avsluttet før i juni 2023.

Masitinib

AB Science utfører en klinisk fase III-studie på medisinen masitinib. Masitinib er et medikament som blokkerer betennelsesresponsen. Dette fører til lavere immunrespons og lavere nivåer av betennelse.

Studien vurderer sikkerheten og effektiviteten til masitinib sammenlignet med placebo. To masitinib-behandlingsregimer blir sammenlignet med placebo: Det første diagrammet bruker den samme dosen hele tiden, mens den andre involverer doseøkning etter 3 måneder.

Rettssaken rekrutterer ikke lenger nye deltakere. Det forventes å avsluttes i september 2020.

Gjennomførte kliniske studier

Følgende forsøk er nylig fullført. For de fleste av dem er de første eller endelige resultatene publisert.

Ibudilast

MediciNova har fullført en klinisk fase II-studie på legemidlet ibudilast. Målet var å bestemme sikkerheten og aktiviteten til stoffet hos mennesker med progressiv MS. I denne studien ble ibudilast sammenlignet med placebo.

De første studieresultatene indikerer at ibudilast reduserte utviklingen av hjerneatrofi sammenlignet med placebo over en 96-ukers periode. De vanligste rapporterte bivirkningene var gastrointestinale symptomer.

Selv om resultatene er lovende, er det behov for ytterligere studier for å se om resultatene av denne studien kan reproduseres og hvordan ibudilast kan sammenlignes med Ocrevus og andre legemidler.

Idebenone

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) fullførte nylig en fase I / II klinisk studie for å evaluere effekten av idebenon på personer med PPMS. Idebenone er en syntetisk versjon av koenzym Q10. Det antas å begrense skade på nervesystemet.

Gjennom løpet av de siste to årene av denne 3-årige studien tok deltakerne enten stoffet eller placebo. Foreløpige resultater indikerte at idebenon i løpet av studien ikke gav noen fordel over placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponset en fase II-studie i et forsøk på å etablere et bevis på konsept for behandling av PPMS med laquinimod.

Det er ikke helt forstått hvordan laquinimod fungerer. Det antas å endre oppførselen til immunceller, og forhindrer derfor skade på nervesystemet.

Skuffende prøveresultater har ført til at produsenten Active Biotech avvikler utviklingen av laquinimod som et legemiddel for MS.

Fampridine

I 2018 fullførte University College Dublin en fase IV-studie for å undersøke effekten av fampridin hos personer med dysfunksjon i øvre lemmer og enten PPMS eller SPMS. Fampridin er også kjent som dalfampridin.

Selv om denne rettssaken er fullført, er det ikke rapportert om noen resultater.

I følge en italiensk studie fra 2019 kan stoffet imidlertid forbedre informasjonsbehandlingshastigheten hos personer med MS. En gjennomgang og metaanalyse fra 2019 konkluderte med at det var sterke bevis for at stoffet forbedret muligheten for mennesker med MS til å gå korte avstander, så vel som deres opplevde gangevne.

PPMS-forskning

National Multiple Sclerosis Society promoterer pågående forskning om progressive typer MS. Målet er å skape vellykkede behandlinger.

Noen undersøkelser har fokusert på forskjellen mellom mennesker med PPMS og sunne individer. En nylig studie fant at stamceller i hjernen til mennesker med PPMS ser eldre ut enn de samme stamcellene hos friske mennesker i samme alder.

I tillegg fant forskerne at når oligodendrocytter, cellene som produserer myelin, ble utsatt for disse stamcellene, uttrykte de forskjellige proteiner enn hos friske individer. Da dette proteinuttrykket ble blokkert, oppførte oligodendrocyttene seg normalt. Dette kan bidra til å forklare hvorfor myelin er kompromittert hos mennesker med PPMS.

En annen studie fant at personer med progressiv MS hadde lavere nivåer av molekyler som kalles gallsyrer. Gallsyrer har flere funksjoner, spesielt i fordøyelsen. De har også en betennelsesdempende effekt på noen celler.

Reseptorer for gallsyrer ble også funnet på celler i MS-vev. Det antas at tilskudd med gallsyrer kan være til nytte for mennesker med progressiv MS. Faktisk er en klinisk studie for å teste nøyaktig dette på gang.

Takeaway

Sykehus, universiteter og andre organisasjoner over hele USA jobber kontinuerlig med å lære mer om PPMS og MS generelt.

Så langt er bare ett medikament, Ocrevus, godkjent av FDA for behandling av PPMS. Mens Ocrevus bremser utviklingen av PPMS, stopper det ikke progresjonen.

Noen medisiner, som ibudilast, virker lovende basert på tidlige studier. Andre legemidler, som idebenon og laquinimod, har ikke vist seg å være effektive.

Ytterligere studier er nødvendig for å identifisere tilleggsbehandlinger for PPMS. Spør helsepersonell om de nyeste kliniske studier og forskning som kan være til nytte for deg.