Utviklingen av HIV-behandlinger

Innhold

• Hvordan HIV-medisiner fungerer
• Typer antiretrovirale legemidler
• Nukleosid / nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI)
• Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
• Proteasehemmere (PI)
• Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
• Inngangshemmere
• Antiretroviral terapi
• Overholdelse er nøkkelen
  
• Kombinasjonspiller
• Narkotika i horisonten

Oversikt

For tretti år siden hadde ikke helsepersonell oppmuntrende nyheter om å tilby folk som hadde fått en HIV-diagnose. I dag er det en håndterbar helsetilstand.

Det er ingen hiv- eller aids-kur ennå. Imidlertid bemerkelsesverdige fremskritt innen behandlinger og klinisk forståelse av hvordan HIV utvikler seg, gjør at personer med HIV kan leve lengre og fyldigere.

La oss se på hvor HIV-behandling er i dag, hvilke effekter nye terapier har, og hvor behandlingen kan være på vei i fremtiden.

Hvordan HIV-medisiner fungerer

Hovedbehandlingen for HIV i dag er antiretrovirale legemidler. Disse stoffene kurerer ikke HIV. I stedet undertrykker de viruset og reduserer progresjonen i kroppen. Selv om de ikke eliminerer HIV fra kroppen, kan de undertrykke det til uoppdagelige nivåer i mange tilfeller.

Hvis et antiretroviralt medikament lykkes, kan det gi mange sunne, produktive år til en persons liv og redusere risikoen for overføring til andre.

Typer antiretrovirale legemidler

Behandlinger som ofte foreskrives til personer som begynner på antiretroviral behandling, kan deles inn i fem legemiddelklasser:

• nukleosid / nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI)
• integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
• proteasehemmere (PI)
• ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
• inngangshemmere

Legemidlene nedenfor er alle godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle HIV.

Nukleosid / nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI)

NRTIs hindrer HIV-infiserte celler i å lage kopier av seg selv ved å avbryte rekonstruksjonen av virusets DNA-kjede når den bruker enzymet revers transkriptase. NRTI inkluderer:

• abacavir (tilgjengelig som frittstående legemiddel Ziagen eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• lamivudin (tilgjengelig som frittstående legemiddel Epivir eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• emtricitabin (tilgjengelig som frittstående medikament Emtriva eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• zidovudin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Retrovir eller som en del av to forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• tenofovirdisoproksilfumarat (tilgjengelig som frittstående legemiddel Viread eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• tenofoviralafenamidfumarat (tilgjengelig som frittstående medikament Vemlidy eller som en del av fem forskjellige kombinasjonsmedisiner)

Zidovudin er også kjent som azidotymidin eller AZT, og det var det første stoffet som ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle HIV. I disse dager er det mer sannsynlig å brukes som profylakse etter eksponering (PEP) for nyfødte med HIV-positive mødre enn som en behandling for HIV-positive voksne.

Tenofovir alafenamidfumarat brukes i flere kombinasjonspiller for HIV. Som et frittstående medikament har det bare fått foreløpig godkjenning for å behandle HIV. Det frittstående legemidlet er FDA-godkjent for behandling av kronisk hepatitt B-infeksjon. Andre NRTI (emtricitabin, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat) kan også brukes til å behandle hepatitt B-infeksjon.

Kombinasjon NRTI inkluderer:

• abakavir, lamivudin og zidovudin (Trizivir)
• abakavir og lamivudin (Epzicom)
• lamivudin og zidovudin (Combivir)
• lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada)
• emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

I tillegg til å bli brukt til å behandle HIV, kan Descovy og Truvada også brukes som en del av et pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) -regime.

Fra og med 2019 anbefaler Task Force for forebyggende tjenester et PrEP-regime for alle mennesker uten HIV som har økt risiko for å få HIV.

Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)

INSTIs deaktiverer integrase, et enzym som HIV bruker for å sette HIV-DNA i humant DNA inne i CD4 T-cellene. INSTI hører til en kategori medikamenter kjent som integrasehemmere.

INSTI er veletablerte medisiner. De andre kategoriene av integrasehemmere, for eksempel integrase-bindingshemmere (INBIer), regnes som eksperimentelle medikamenter. INBI-er har ikke mottatt FDA-godkjenning.

INSTI inkluderer:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tilgjengelig som frittstående legemiddel Tivicay eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• bictegravir (kombinert med emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i legemidlet Biktarvy)
• elvitegravir (kombinert med kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i legemidlet Genvoya, eller med kobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat i stoffet Stribild)

Proteasehemmere (PI)

PI deaktiverer protease, et enzym som HIV trenger som en del av livssyklusen. PI inkluderer:

• atazanavir (tilgjengelig som frittstående legemiddel Reyataz eller kombinert med cobicistat i stoffet Evotaz)
• darunavir (tilgjengelig som frittstående medikament Prezista eller som en del av to forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (bare tilgjengelig når det kombineres med ritonavir i legemidlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tilgjengelig som frittstående legemiddel Norvir eller kombinert med lopinavir i legemidlet Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) brukes ofte som et boostermedisin for andre antiretrovirale medisiner.

På grunn av bivirkningene brukes sjelden indinavir, nelfinavir og sakinavir.

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) forhindrer HIV i å lage kopier av seg selv ved å binde til og stoppe enzymet revers transkriptase. NNRTI inkluderer:

• efavirenz (tilgjengelig som frittstående legemiddel Sustiva eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• rilpivirin (tilgjengelig som frittstående legemiddel Edurant eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• etravirine (Intelence)
• doravirin (tilgjengelig som frittstående legemiddel Pifeltro eller kombinert med lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat i legemidlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inngangshemmere

Inngangshemmere er en klasse medikamenter som blokkerer HIV fra å komme inn i CD4 T-celler. Disse inhibitorene inkluderer:

• enfuvirtid (Fuzeon), som tilhører legemiddelklassen kjent som fusjonshemmere
• maraviroc (Selzentry), som tilhører legemiddelklassen kjent som chemokine coreceptor-antagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tilhører legemiddelklassen kjent som hemmere etter tilknytning

Inngangshemmere brukes sjelden som førstelinjebehandlinger.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutere og bli resistent mot en enkelt medisinering. Derfor foreskriver de fleste helsepersonell i dag flere HIV-medisiner sammen.

En kombinasjon av to eller flere antiretrovirale legemidler kalles antiretroviral terapi. Det er den typiske innledende behandlingen som foreskrives i dag for personer med HIV.

Denne kraftige behandlingen ble først introdusert i 1995. På grunn av antiretroviral terapi ble AIDS-relaterte dødsfall i USA redusert med 47 prosent mellom 1996 og 1997.

De vanligste regimene i dag består av to NRTI og enten en INSTI, en NNRTI eller en PI forsterket med cobicistat (Tybost). Det er nye data som støtter bruken av bare to medikamenter, for eksempel en INSTI og en NRTI eller en INSTI og en NNRTI.

Fremskritt innen medisiner gjør også legemiddeloverlevelse mye lettere. Disse fremskrittene har redusert antall piller en person må ta. De har redusert bivirkningene for mange som bruker antiretrovirale medisiner. Til slutt har fremskritt inkludert forbedrede interaksjonsprofiler for legemiddel.

Overholdelse er nøkkelen

1. Overholdelse betyr å holde seg til en behandlingsplan. Overholdelse er avgjørende for HIV-behandling. Hvis en person med HIV ikke tar medisinene som foreskrevet, kan stoffene slutte å virke for dem, og viruset kan begynne å spre seg i kroppen igjen. Overholdelse krever å ta hver dose hver dag, slik den skal administreres (for eksempel med eller uten mat, eller atskilt fra andre medisiner).

Kombinasjonspiller

En viktig fremgang som gjør overholdelse enklere for personer som gjennomgår antiretroviral terapi, er utviklingen av kombinasjonspiller. Disse medisinene er nå de mest foreskrevne medisinene for personer med HIV som ikke har blitt behandlet før.

Kombinasjonspiller inneholder flere legemidler innen en pille. For tiden er det 11 kombinasjonspiller som inneholder to antiretrovirale legemidler. Det er 12 kombinasjonspiller som inneholder tre eller flere antiretrovirale legemidler:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Cimduo (lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Combivir (lamivudin og zidovudin)
• Komplera (emtricitabin, rilpivirin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Descovy (emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Dovato (dolutegravir og lamivudin)
• Epzicom (abakavir og lamivudin)
• Evotaz (atazanavir og cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Juluca (dolutegravir og rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir og ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Prezcobix (darunavir og cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Temixys (lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir og lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin og zidovudin)
• Truvada (emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)

Atripla, som ble godkjent av FDA i 2006, var den første effektive kombinasjonstabletten som inkluderte tre antiretrovirale legemidler. Imidlertid brukes den sjeldnere nå på grunn av bivirkninger som søvnforstyrrelser og humørsvingninger.

INSTI-baserte kombinasjonstabletter er de regimene som nå anbefales for de fleste mennesker med HIV. Dette er fordi de er effektive og gir færre bivirkninger enn andre regimer. Eksempler inkluderer Biktarvy, Triumeq og Genvoya.

En behandlingsplan som inkluderer en kombinasjonstablett som består av tre antiretrovirale legemidler, kan også omtales som et enkelt tablettregime (STR).

En STR har tradisjonelt referert til behandling med tre antiretrovirale legemidler. Imidlertid inkluderer noen nyere to-medikamentkombinasjoner (som Juluca og Dovato) medisiner fra to forskjellige klasser og har blitt godkjent av FDA som komplette HIV-regimer. Som et resultat blir de også betraktet som STR.

Selv om kombinasjonspiller er en lovende fremgang, kan det hende at de ikke passer bra for alle mennesker med HIV. Diskuter disse alternativene med en helsepersonell.

Narkotika i horisonten

Hvert år får nye terapier mer grunn til å behandle og muligens kurere hiv og aids.

For eksempel undersøker forskere både HIV-behandling og forebygging. Disse medisinene vil bli tatt hver 4. til 8. uke. De kan forbedre overholdelsen ved å redusere antall piller folk trenger å ta.

Leronlimab, en ukentlig injeksjon for mennesker som har blitt resistente mot HIV-behandling, har hatt suksess i kliniske studier. Den har også mottatt en fra FDA, som vil øke hastigheten på medisinutviklingsprosessen.

En månedlig injeksjon som kombinerer rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, er planlagt å bli tilgjengelig for behandling av HIV-1-infeksjon tidlig i 2020. HIV-1 er den vanligste typen HIV-virus.

Det arbeides også kontinuerlig med en potensiell HIV-vaksine.

For å finne ut mer om HIV-medisiner som for øyeblikket er tilgjengelige (og de som kan komme i fremtiden), snakk med helsepersonell eller apotek.

Kliniske studier, som brukes til å teste medisiner under utvikling, kan også være av interesse. Søk her for en lokal klinisk studie som kan passe godt.